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热议:硫化氢加重结核病疾病 提示新的治疗靶点

来源:互联网 2023-02-13 09:53:50发布


(资料图)

已经发现了致命的传染病结核病的新罪魁祸首 - 硫化氢。硫化氢气体以其臭鸡蛋味而闻名,但它在人体中具有正常的生理作用,可以在细胞之间进行交流。

然而,当结核菌侵入肺部时,肺部微环境中硫化氢的含量似乎大大增加,这使得微生物更具毒性,能够更好地阻断身体的保护性免疫反应,根据阿拉巴马大学伯明翰分校微生物学教授Andries “Adrie” Steyn博士领导的研究。

这种硫化氢的来源?结核分枝杆菌(Mtb)能够诱导人巨噬细胞免疫细胞产生更多的硫化氢。因此,Mtb利用巨噬细胞代谢来增加Mtb毒力。在疾病期间,Mtb生长并安全地存在于巨噬细胞中,巨噬细胞通常是通过杀死吞噬细菌来保护肺部的免疫细胞。在细菌的意义上,山地车变成了披着羊皮的狼。

“据我们所知,”Steyn说,“还没有研究报告宿主硫化氢在控制细菌疾病中的作用。

Steyn及其同事的两篇研究论文 - 首次描述了宿主产生的硫化氢在细菌发病机制中的这种意外作用 - 发表在Nature Communications和美国国家科学院院刊(PNAS)上。

“结核病每年造成约2万人死亡,全球约有<>亿人潜伏感染Mtb,”Steyn说。“我们的研究结果表明,Mtb利用宿主衍生的硫化氢来促进生长和疾病,并表明针对硫化氢产生的宿主定向疗法可能有助于管理结核病和其他微生物感染。

Steyn负责监督UAB和位于南非夸祖鲁纳塔尔省德班的非洲健康研究所(AHRI)的实验室,该地区是全球结核病感染的中心。实验人员使用了两种不同的小鼠模型,并通过检查南非结核病患者切除肺样本中人硫化氢生成酶的空间分布来显示临床相关性。这些样本来自德班一家医院,该医院的外科医生经常切除受感染肺部的患病部分;这种手术为重病患者提供了几乎立即的症状缓解。

PNAS论文中描述的人类结核病肺组织实验表明,硫化氢是在Mtb感染部位的一系列结核病病变中产生的。

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